Persian Abstract

زمینه و هدف: نوکلئولین فراوان&shy; ترین فسفوپروتئین موجود در هسته سلول می&shy; باشد که به مقادیر زیادی در سطح غشاء پلاسمایی سلول&shy;های سرطانی دیده می &shy;شود. این مطالعه با هدف نقش نوکلئولین غشایی در هدف&shy; گیری سلول&shy; های سرطانی با استفاده از نانوذرات هدفمند شده با آپتامر AS1411 و بدنبال آن هدف&shy; گیری و درمان اختصاصی این سلول&shy; ها در مقایسه با سلول&shy; های غیرسرطانی انجام گرفت. روش &shy;ها: در این مطالعه تجربی داروی شیمی درمانی دوکسوروبیسین بطور همزمان در درون ساختار ماتریکس پلیمری نانوذرات پلی لاکتیک-پلی گلایکولیک اسید پگیله شده&nbsp; &nbsp; )PLGA-PEG)با استفاده از روش امولسیون دوگانه تبخیر حلال کپسوله شدند، و سپس با مولکول آپتامر از طریق واکنش بین گروه آمین آپتامر و گروه کربوکسیل انتهای پلیمر متصل و هدفمند شده و در ادامه نقش نوکلئولین غشایی در دارورسانی هدفمند این نانوذرات هدفمند شده با استفاده از آزمون&shy;های فلوسایتومتری و سمیت سلولی مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج: نتایج آزمون&shy;های فلوسایتومتری و سمیت سلولی، بیانگر حضور مقادیر بالای نوکلئولین در سطح غشاء پلاسمایی سلول&shy; های سرطانیC26 &nbsp;وC6 &nbsp;و به طبع آن افزایش معنی &shy;دار میزان جذب سلولی و سمیت سلولی این نانوذرات هدفمند شده با آپتامر توسط سلول&shy;های سرطانی در مقایسه با سلول&shy; های L929 بود (0/01P<). نتیجه &shy;گیری: نتایج این مطالعه نقش مهم نوکلئولین را به عنوان یک گیرنده اختصاصی در سطح غشاء پلاسمایی سلول&shy; های سرطانی جهت اتصال به نانوذرات هدفمند شده با آپتامر AS1411 به عنوان لیگاند اختصاصی و بدنبال آن افزایش ورود درون سلولی و نیز سمیت سلولی نانوذرات با مکانیسم اندوسیتوز و با واسطه گیرنده&nbsp; لیگاند را نشان می &shy;دهد. &nbsp;

Title

AS1411 Aptamer-Mediated Targeted Drug Delivery of Doxorubicin-loaded PLGA Nanoparticles to Cancer Cells through Cell Surface Nucleolin

Abstract

Background & Aim: Nucleolin is one of the most abundant proteins in the nucleolus that is overexpressed on the surface of the plasmic membrane of cancer cells. It has been suggested that nucleolin is a new and promising candidate for effective&nbsp; targeted active-targeted delivery of nanoparticles with anti-nucleolin AS1411 aptamer (hereafter Apt), as a single-strand DNA, into a variety of high nucleolin-expressing cancer cells compared to low nucleolin-expressing cell lines. Methods: In this study, doxorubicin (Dox), as a chemotherapy drug with a fluorescence nature, was entrapped into the Poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA)-based nanoparticles (NPs). Next, these NPs were conjugated to Apt and the targeting ability of these Apt-NPs was investigated by flow cytometry and cytotoxicity analysis. Results: As a result, more rapidly internalization of Apt-NPs into C26 and C6 cancer cells was verified compared with L929 as a low nucleolin-expressing cell line. Similarly, the Apt-NPs increased the cytotoxicity effect of Dox compared with NPs and free Dox solution alone. Conclusion: We think that Apt-NPs, as a ligand, first bind to nucleolin and that the receptor-ligand complex is then incorporated into the cells through receptor-mediated endocytosis pathway. In conclusion, the Apt-NPs were found to be a promising targeted delivery system for therapeutic purposes.